N-雜環(huán)的無受體脫氫（CAD）反應(yīng)作為一種重要的有機(jī)轉(zhuǎn)化，在有機(jī)合成和液體有機(jī)儲氫材料開發(fā)中得到了廣泛應(yīng)用。然而，有機(jī)分子脫氫釋放H₂通常具有熱力學(xué)不利性，導(dǎo)致該轉(zhuǎn)化較為困難。此類反應(yīng)通常需要各種金屬或非金屬絡(luò)合物在高溫下（> 110 ℃）催化反應(yīng)（圖1A，a）。近年來，光氧化還原和金屬協(xié)同催化策略使得此類反應(yīng)能夠在溫和條件下實(shí)現(xiàn)（圖1A，b）。盡管取得了重大進(jìn)展，但大部分反應(yīng)通常需要使用昂貴的釕或銥光催化劑。另一方面，N-雜環(huán)的CAD過程通常涉及亞胺、烯胺和1,2-二氫喹啉中間體的生成與轉(zhuǎn)化，因此可以通過調(diào)控反應(yīng)中間體來實(shí)現(xiàn)發(fā)散性合成（圖1B）。

近期，南昌大學(xué)黃程/蔡琥課題組利用光/鈷協(xié)同催化策略，通過調(diào)控溶劑，選擇性實(shí)現(xiàn)了N-雜環(huán)無受體脫氫和脫氫偶聯(lián)芳構(gòu)化反應(yīng)。在該光催化體系中，當(dāng)丙酮作溶劑時，N-雜環(huán)可發(fā)生脫氫芳構(gòu)化反應(yīng)得到雜芳烴產(chǎn)物；當(dāng)溶劑為DCE時，N-雜環(huán)發(fā)生脫氫偶聯(lián)芳構(gòu)化反應(yīng)，得到雙雜芳烴產(chǎn)物（圖1C）。

圖1 反應(yīng)設(shè)計(jì)

隨后，作者進(jìn)行了機(jī)理研究實(shí)驗(yàn)（圖2）。首先，研究了4CzIPN與1a的Stern-Volmer熒光淬滅實(shí)驗(yàn)，表明1a與4CzIPN之間存在單電子轉(zhuǎn)移（SET），且丙酮中4CzIPN的淬滅程度大于在DCE中的淬滅（圖2A）。通過電子順磁共振（EPR）實(shí)驗(yàn)和自由基捕獲實(shí)驗(yàn)證實(shí)了α-胺基自由基的存在（圖2B）。接下來，作者進(jìn)行了反應(yīng)歷程研究（圖2C和圖2D），實(shí)驗(yàn)表明在丙酮溶劑中，N-雜環(huán)更易脫氫芳構(gòu)化；而在DCE中，則有利于N-雜環(huán)的脫氫偶聯(lián)。基于上述機(jī)理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，作者提出了可能的反應(yīng)機(jī)理（圖2E）。

圖2 機(jī)理研究

隨后，作者考察了四氫喹啉（THQ）底物的范圍。如圖3所示，各種帶有烷基、烷氧基和鹵素（F、Cl和Br）基團(tuán)的THQ均有良好的適用性，能夠以良好的產(chǎn)率和選擇性得到雜芳烴產(chǎn)物（2a-2ad）和雙雜芳烴產(chǎn)物（3a-3z）。

圖3 底物范圍

最后，作者通過藥物分子活性片段的修飾（圖4A）、連續(xù)流動光化學(xué)裝置開展的放大反應(yīng)（圖4B）以及馬來酰亞胺的原位還原氫化反應(yīng)（圖4C），證明了該合成方法的實(shí)用性。

綜上所述，作者利用光/鈷協(xié)同催化策略，開發(fā)了一種溶劑控制N-雜環(huán)無受體脫氫/脫氫偶聯(lián)芳構(gòu)化反應(yīng)。該方案能夠通過調(diào)控反應(yīng)溶劑來選擇性地獲得有價值的雜芳烴和雙雜芳烴產(chǎn)物，并在溫和條件下產(chǎn)生H₂。該方案避免了貴金屬光催化劑和化學(xué)計(jì)量外部氧化劑的使用。初步的機(jī)理研究表明，該反應(yīng)涉及還原性淬滅循環(huán)，α-氨基自由基的生成。

黃程，南昌大學(xué)副教授，江西省杰出青年，碩士生導(dǎo)師。長期致力于有機(jī)光化學(xué)合成技術(shù)和連續(xù)流動化學(xué)技術(shù)研究，探索自由基參與的惰性鍵活化反應(yīng)和新型偶聯(lián)反應(yīng)。主持國家自然科學(xué)青年基金項(xiàng)目、江西省自然科學(xué)杰出青年基金項(xiàng)目、江西省自然科學(xué)青年基金項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、南昌大學(xué)青年人才培育創(chuàng)新基金項(xiàng)目等。以第一作者或通訊作者身份分別在Chem，Angew. Chem. Int. Ed.，CCS Chemistry, Org. Lett.，Green. Chem.; Chem. Commun., J. Org. Chem., Chem. Eur. J. 等國際期刊上發(fā)表SCI論文14篇，獲4個授權(quán)的中國專利。

蔡琥，南昌大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。1996年和1999年在南京大學(xué)獲得碩士學(xué)位和博士學(xué)位。1999年-2002年到美國田納西大學(xué)化學(xué)系從事博士后研究。2002年-2004年在美國凱斯西儲大學(xué)化學(xué)系任副研究員。2004年-2007年在美國堪薩斯大學(xué)化學(xué)系從事博士后研究。2007年至今到南昌大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院工作，主要從事綠色化學(xué)與有機(jī)功能分子材料的精準(zhǔn)合成。目前主持國家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，參加國家科技部重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973）1項(xiàng)。已在J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., CCS Chemistry, Chem. Commun., Org. Lett. Green Chem.等國內(nèi)外重要學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文100余篇，授權(quán)發(fā)明專利多項(xiàng)。

文獻(xiàn)詳情：

Solvent-Dependent Photocatalytic Acceptorless Dehydrogenation /Dehydrogenation-Coupling-Aromatization of N-Heterocycles

Cheng Huang*, Sheng Tang,Ying Wang, Chen-Lu Wang, Ming-Zhi Du,Jia Qiao,Zhenhong Wei, and Hu Cai*

Organic Letters  DOI: 10.1021/acs.orglett.5c02735

https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.5c02735

長按掃碼，查看原文