戒除毒癮，是一道世界性難題。一時吸毒，終生戒毒，這是因為吸毒后形成的精神依賴遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過身體依賴，復(fù)吸率之高極為可怕！人們往往認(rèn)為“復(fù)吸”是“不學(xué)好”所致，但據(jù)世界衛(wèi)生組織最新解釋：“成癮”是藥物對人神經(jīng)產(chǎn)生的影響造成的，是一種嚴(yán)重的腦疾。目前世界對毒品的耐受、成癮機(jī)理尚未搞清楚，更沒有找到解決這一頑癥的“良方”。

但是，一位杰出的中國女性，在“破譯”這道世界性難題方面已邁出了堅實的一步，并引起全國乃至世界的關(guān)注。她就是我校上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)神經(jīng)學(xué)國家重點實驗室副主任、博士研究生導(dǎo)師馬蘭教授。她領(lǐng)導(dǎo)的課題組與中科院上海生命科學(xué)研究院院長裴鋼院士歷經(jīng)7年艱辛合作取得的研究成果——“蛋白激酶在阿片類物質(zhì)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和耐受依賴中的作用”，榮獲國家自然科學(xué)獎二等獎。

馬蘭出生于1958年9月，斯文、秀麗，如果不經(jīng)介紹，你不會想到她是一位已有諸多成就的教授。她中學(xué)一畢業(yè)就去內(nèi)蒙古插隊；1977年考入沈陽藥科大學(xué)；1984年獲中國醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)碩士學(xué)位；1986年赴美國北卡羅來那大學(xué)醫(yī)學(xué)院做訪問學(xué)者，1990年獲該大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)博士學(xué)位；1991年至1995年為北卡羅來那大學(xué)化學(xué)系和拜耳集團(tuán)制藥分部美國拜耳研究中心博士后。

1995年底，馬蘭放棄美國永久居留權(quán)回國，作為學(xué)成歸來的杰出人才被引進(jìn)我校上海醫(yī)學(xué)院（原上海醫(yī)科大學(xué)）。從此，馬蘭開始了對“阿片類藥物成癮的分子機(jī)理研究”，走上了一條艱苦的創(chuàng)新之路……阿片類物質(zhì)包括嗎啡、杜冷丁、海洛因等化合物。阿片類物質(zhì)有良好的鎮(zhèn)痛作用，早在公元前1500年，古埃及人在治病時就用嗎啡鎮(zhèn)痛。目前嗎啡等阿片類藥物在臨床上依然是效果最佳的鎮(zhèn)痛藥物。但長期使用阿片類物質(zhì)，鎮(zhèn)痛效果會逐漸降低，使患者對藥物產(chǎn)生耐受。如長期服用阿片類藥物突然停用，會發(fā)生嚴(yán)重的“戒斷癥狀”。目前，國內(nèi)外采用的脫毒或戒毒治療對“戒斷癥狀”（身體依賴）有較好效果，但對阿片類物質(zhì)的心理依賴、即患者因?qū)Χ酒纺欠峭话愕目是笤斐傻拿摱竞蟆皬?fù)吸”缺乏有效方法。

要解決上述向題，闡明并證實阿片類物質(zhì)鎮(zhèn)痛、耐受和成癮機(jī)理顯得尤為重要，也就是說，要搞清楚阿片類物質(zhì)是如何對人產(chǎn)生耐受和成癮的機(jī)制。

要知道，阿片受體介導(dǎo)的神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是阿片類物質(zhì)作用的分子基礎(chǔ)，阿片類物質(zhì)持續(xù)激活阿片受體所導(dǎo)致的阿片受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制（受體脫敏）及其對腦內(nèi)學(xué)習(xí)記憶系統(tǒng)的影響是阿片類物質(zhì)產(chǎn)生耐受和成癮的關(guān)鍵之一，這也是神經(jīng)科學(xué)的前沿問題。

在國家杰出青年基金、國家自然科學(xué)基金重點項目資金資助下，馬蘭等從阿片受體介導(dǎo)的神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和調(diào)控機(jī)制入手，研究了阿片類物質(zhì)易產(chǎn)生耐受和成癮的分子機(jī)理，發(fā)現(xiàn)阿片受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有許多尚未被人發(fā)現(xiàn)的新途徑，而這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、相互作用都是通過腦內(nèi)的蛋白激酶來完成的，因此蛋白激酶在阿片類物質(zhì)耐受成癮中有重要作用。

經(jīng)過多年不懈努力，馬蘭、裴鋼領(lǐng)銜的兩個課題組有四個新發(fā)現(xiàn)：1、阿片類物質(zhì)能激活蛋白激酶C、鈣調(diào)蛋白激酶、p38蛋白激酶等信號途徑；2、蛋白激酶GRK催化阿片受體磷酸化，并在阿片信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)中有主要作用；3、阿片信號調(diào)控的新途徑、闡述了其分子機(jī)制和蛋白激酶C的作用；4、鈣調(diào)蛋白激酶參與阿片耐受和依賴、學(xué)習(xí)和記憶對阿片依賴的形成尤其是心理依賴有重要影響。

這些發(fā)現(xiàn)不僅對認(rèn)識阿片受體介導(dǎo)的神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和調(diào)控機(jī)理具有很大的理論意義，也為探索防治阿片的耐受和成癮奠定了基礎(chǔ)。

他們的這些研究都是在國內(nèi)進(jìn)行和完成的，研究結(jié)果都在國際著名學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表(SCl論文28篇，其中SCI影響因子>4的有11篇;被國內(nèi)外引用200多次)；且論文的通訊作者都是項目的主要完成人,都是中國人。

參考資料

[1] 新聞文化網(wǎng)，一位醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的杰出女性 ——訪我校上海醫(yī)學(xué)院馬蘭教授