開啟探索科學(xué)之旅

談起自己的人生經(jīng)歷，陳凱先用了“偶然”這個詞來描述。1962年，陳凱先從華東師范大學(xué)第一附屬中學(xué)畢業(yè)，以優(yōu)異的高考成績進(jìn)入第一志愿——復(fù)旦大學(xué)物理二系。但接到錄取通知書的那一刻，他有點兒懵了，通知書上寫著“物理二系放射化學(xué)專業(yè)”。陳凱先說，他從小熱愛物理，從未聽說過放射化學(xué)。詢問母校老師，老師也不清楚，說既然設(shè)在物理二系下面，應(yīng)該還是和物理有關(guān)的專業(yè)吧。直至新生入學(xué)報到后他才明白，當(dāng)時的復(fù)旦大學(xué)物理二系設(shè)立了兩個專業(yè)，一個是核物理，另一個是放射化學(xué)，目的是為我國原子能事業(yè)培養(yǎng)急需的人才。就這樣，陳凱先“誤打誤撞”走進(jìn)了化學(xué)領(lǐng)域。

1978年，“文化大革命”后的第一批研究生開始招生，陳凱先報考了心儀已久的中國科學(xué)院上海藥物研究所。十余年的堅持學(xué)習(xí)和工作積累，讓他順利考上研究生，師從嵇汝運(yùn)院士學(xué)習(xí)藥物化學(xué)。苦讀六年又半載，陳凱先順利獲得了理學(xué)碩士和博士學(xué)位。1985年春天，他被公派赴法國巴黎生物物理化學(xué)研究所進(jìn)行訪問研究。四年后，法國導(dǎo)師B.Pullman教授誠摯地邀請他留下來工作，陳凱先婉言謝絕了，回到了日夜思念的祖國。

陳凱先院士專注投入于新藥研發(fā)

陳凱先說，初到中國科學(xué)院上海藥物所時自己就像是一張白紙，對于藥物的理解很膚淺，基礎(chǔ)很薄弱。恩師嵇汝運(yùn)院士把他一步步引上了新藥研究之路。以往的藥物研究完全是依靠經(jīng)驗和實驗的嘗試，首先要合成大量的化合物，或者從天然資源中分離提取各種各樣的化學(xué)物質(zhì)，建立體外或者動物的模型進(jìn)行試驗，觀察有沒有效果，有沒有毒性。這種盲目和隨機(jī)的藥物篩選方法，周期長、成本高、效率低下。

“以前人們是在偶然中尋找新藥，花費(fèi)巨大的人力物力，篩選了成千上萬種化合物，很可能一個都不成功。在人類歷史上，一些重要的藥物往往都是通過偶然的機(jī)會發(fā)現(xiàn)的，比如青霉素。在很長時間內(nèi)，人們沒有辦法進(jìn)行理性的新藥發(fā)現(xiàn)、甚至藥物設(shè)計的研究。”陳凱先說。

陳凱先院士認(rèn)真研讀資料

20世紀(jì)六七十年代，國際藥物領(lǐng)域的新發(fā)展模式興起。科學(xué)整體的發(fā)展和進(jìn)步催生了藥物構(gòu)效關(guān)系與理性藥物設(shè)計研究。量子力學(xué)和量子化學(xué)的發(fā)展，使得分子之間的相互作用可以用計算機(jī)進(jìn)行理論計算和分子模擬；分子生物學(xué)的發(fā)展使得基于生物大分子靶點的藥物篩選得以實現(xiàn)。于是，根據(jù)生物大分子靶點（蛋白質(zhì)、酶、受體和核酸等）的結(jié)構(gòu)和功能來設(shè)計相應(yīng)的藥物，并通過計算機(jī)進(jìn)行模擬研究和分析的新領(lǐng)域蓬勃發(fā)展起來。

陳凱先進(jìn)一步解釋說，這樣的科學(xué)巨變讓人類產(chǎn)生一個設(shè)想，做衣服可以進(jìn)行服裝設(shè)計，蓋房子可以進(jìn)行建筑設(shè)計，藥物是不是也可以設(shè)計？以前尋找新藥的科學(xué)家是拿一大把鑰匙去開鎖，也許試著試著就有一把鑰匙正好能打開大門，但也許試了一大把鑰匙也沒有一把可用。現(xiàn)在，科學(xué)家開始研究鎖的結(jié)構(gòu)，為了打開這扇門專門定制一把鑰匙。

“中國量子化學(xué)之父”唐敖慶院士

當(dāng)時的中國，這個藥物研究新領(lǐng)域還處于空白階段。吉林大學(xué)唐敖慶院士是“中國量子化學(xué)之父”，是引領(lǐng)我國量子化學(xué)發(fā)展的著名科學(xué)家。陳凱先考取藥物所研究生不久，導(dǎo)師嵇汝運(yùn)先生就讓他去跟隨唐敖慶院士，在吉林大學(xué)學(xué)習(xí)了整整一年半。

陳凱先回憶道，那段時間集中學(xué)習(xí)了數(shù)學(xué)、量子力學(xué)和量子化學(xué)等許多課程。學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)是為了學(xué)習(xí)量子力學(xué)，學(xué)習(xí)量子力學(xué)是為了學(xué)習(xí)量子化學(xué)，學(xué)習(xí)了量子化學(xué)就可以用于藥物設(shè)計。可是現(xiàn)實的情況卻沒有這么簡單，量子化學(xué)的計算非常復(fù)雜，計算量非常大，要完成一個藥物和靶標(biāo)生物大分子相互作用的計算和模擬，就可能需要百萬次、千萬次的計算。而我國當(dāng)時的基礎(chǔ)條件很薄弱，沒有好的計算機(jī)，也沒有先進(jìn)的計算程序，藥物設(shè)計研究的起步非常艱難。

陳凱先想方設(shè)法地把學(xué)到的知識運(yùn)用到藥物研究中，刻苦鉆研，努力探索，不斷克服困難，在藥物分子設(shè)計、計算機(jī)輔助新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域不斷取得進(jìn)展，推動了我國藥物設(shè)計領(lǐng)域的發(fā)展和提高。

如今，我國在新藥研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)是國際上技術(shù)比較先進(jìn)的國家之一，尋找新藥的步伐不斷加快。以前可能篩選一萬次也找不到一個好藥，盲目性高；現(xiàn)在通過計算機(jī)的輔助設(shè)計新藥，可能通過幾百次實驗就能找到有效的藥物，效率大大提高。

日新月異的新藥研發(fā)

前不久記者去奉賢區(qū)采訪院士專家工作站時得知，位于奉賢東方美谷的上海凱寶藥業(yè)股份有限公司正在與王崢濤、王伯初教授等專家合作，開展人工培育熊膽粉項目研究。而陳凱先院士正是這項研究工作的積極組織者和推動者。這引起了記者的好奇。

陳凱先告訴記者，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為熊膽汁有清熱解毒、活血化瘀、疏肝利膽、殺蟲止血的功效，是一味重要的中藥。歷來熊膽汁都是依靠“殺熊取膽”，后來又發(fā)展了“養(yǎng)熊取汁”的方法。2012年歸真堂活熊取膽汁事件在全國引發(fā)了巨大爭議。尋找和開發(fā)替代品成為中藥領(lǐng)域的緊迫課題。人工麝香、人工牛黃等產(chǎn)品研發(fā)的成功經(jīng)驗提供了借鑒。

“我們選擇了禽膽汁作為起始原料，用生物酶將鵝去氧膽酸轉(zhuǎn)化成熊膽粉中的主要成分——熊去氧膽酸。目前實驗結(jié)果顯示，研究工作已經(jīng)取得重大突破。”陳凱先說。

對于中國的新藥研發(fā)，陳凱先充滿了信心。他介紹說，全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展很快，近年來國內(nèi)相繼研發(fā)成功了一些具有一定國際影響力的新藥，比如我國第一個靶向的抗肺癌藥物“鹽酸埃克替尼”，這是一種以表皮生長因子受體激酶為靶標(biāo)的靶向抗癌新藥，由我國科學(xué)工作者和腫瘤臨床專家經(jīng)歷八年時間研制而成，其第一個適應(yīng)癥是晚期非小細(xì)胞肺癌；此外，還有我國第一個基于表觀遺傳調(diào)控作用機(jī)制的抗腫瘤藥物西達(dá)本胺、國際上第一個治療晚期胃癌的靶向藥物艾坦(阿帕替尼)。這些都是中國近年來新藥研發(fā)的標(biāo)志性案例。

抗腫瘤藥物西達(dá)本胺片上市

就上海而言，目前進(jìn)入一期、二期、三期臨床的新藥數(shù)量也有很多。陳凱先重點提到了一個被寄予厚望的新藥，它有望成為治療阿爾茨海默病的新藥。

陳凱先介紹說，二三十年來，全球的科學(xué)家都在研究阿爾茨海默病藥物，盡管其致病原理已有很多發(fā)現(xiàn)，但是藥物研發(fā)歷程卻是個“大坑”。迄今為止，一大批阿爾茨海默病藥物的臨床試驗均宣告失敗。現(xiàn)實就是如此無情。

談及中國的新藥研發(fā)，陳凱先院士充滿信心

令人驚喜的是，目前中科院上海藥物所研發(fā)的新藥971展示了很好的前景。陳凱先告訴記者，研究人員從海洋天然生物中提取的一種寡糖，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，它對于治療阿爾茨海默病有很好的作用。目前二期臨床已經(jīng)完成，三期臨床正常進(jìn)行。經(jīng)過二期臨床250多名病人的研究，結(jié)果令人鼓舞；該藥作用機(jī)制的研究也取得了重要成果。如果2018年三期臨床順利完成，這將是一個具有重要價值的突破。在全世界對治療阿爾茨海默病新藥研究還處于一片茫然的時候，這個新藥如果能夠成功，將會讓世界為之振奮。

為上海科創(chuàng)中心建設(shè)貢獻(xiàn)智慧

2011年11月，陳凱先當(dāng)選上海市科學(xué)技術(shù)協(xié)會（簡稱上海市科協(xié)）第九屆委員會主席。之后他的人生就不僅僅局限于科學(xué)研究了。

上海市科協(xié)擔(dān)當(dāng)起智庫的責(zé)任，圍繞上海市委、市政府的重點戰(zhàn)略決策，組織上海的科技工作者建言獻(xiàn)策，做好戰(zhàn)略研究工作。品牌學(xué)術(shù)活動如上海市科協(xié)學(xué)術(shù)年會，中國國際工業(yè)博覽會科技論壇、院士圓桌會議，長三角科技論壇等，其議題直接面向上海經(jīng)濟(jì)發(fā)展、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和重大工程建設(shè)。

圍繞上海建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心的國家戰(zhàn)略，上海市科協(xié)圍繞大數(shù)據(jù)、智慧城市、先進(jìn)制造等先后召開了多次會議，很多著名科學(xué)家，如葉叔華、沈文慶、汪品先、翁史烈等都發(fā)表了很多很好的意見和建議。這些意見和建議匯總后都呈報給上海市政府，為政府的重大決策提供了依據(jù)。值得一提的是，聚焦科創(chuàng)中心建設(shè)，陳凱先在《解放日報》上發(fā)表《要有領(lǐng)跑者的自信，不要總追熱點》的署名文章，引發(fā)社會各界深入討論。

翁史烈、葉叔華與陳凱先三位院士為科技思想庫建言獻(xiàn)策

學(xué)科交叉，促進(jìn)自然科學(xué)和社會科學(xué)的聯(lián)合是上海市科協(xié)歷來關(guān)注的重點。在上海市科協(xié)第十五屆學(xué)術(shù)年會期間，2004年諾貝爾物理學(xué)獎獲得者弗蘭克·維爾切克、2009年諾貝爾化學(xué)獎獲得者托馬斯·施泰茨，以及國內(nèi)外院士專家集聚一堂，在上海科學(xué)會堂交流前沿科技信息，弘揚(yáng)科學(xué)精神；120多個市級學(xué)會和有關(guān)區(qū)科協(xié)參與各類學(xué)術(shù)活動達(dá)150余項，參與科技人員達(dá)3萬多人次。陳凱先指出，通過這些活動，科技工作者的思維得以拓展，科技團(tuán)體的社會影響力有所提高，老百姓對于科學(xué)的關(guān)注度也有所提升，從一個側(cè)面為上海建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心助力。

近些年來，上海市科協(xié)在上海公民科學(xué)素質(zhì)建設(shè)上大力投入。倡導(dǎo)“全員、全程、全時空”的科普理念，呼吁發(fā)動社會各方面力量，搭建各類科普活動平臺和載體。近年來，上海市科協(xié)舉辦了上海國際科普產(chǎn)品博覽會、上海市“全國科普日”活動、公民科學(xué)素質(zhì)“百家示范單位和百個示范項目” 創(chuàng)建活動、科普進(jìn)地鐵三年行動計劃、社區(qū)科普大學(xué)建設(shè)等一系列品牌活動，大力提升上海市民的科學(xué)素質(zhì)，社會效益和影響力不斷提升。

讓陳凱先最為驕傲的是，上海青少年的科技創(chuàng)新表現(xiàn)突出。他告訴記者，上海市科協(xié)每年都舉行上海市青少年科技創(chuàng)新大賽，引導(dǎo)青少年熱愛科學(xué)，弘揚(yáng)科學(xué)精神，培養(yǎng)科學(xué)的后備軍。在全國青少年科技創(chuàng)新大賽和國際青少年科技賽事中，上海青少年每年都有優(yōu)秀表現(xiàn)，曾多次代表國家參加國際大賽得獎。

上海市青少年的科技創(chuàng)新表現(xiàn)突出

在科技人才獎勵和支持方面，上海市科協(xié)設(shè)置了“上海市科技精英”“上海青年科技英才”“飛翔計劃”“晨光計劃”等多個項目，陳凱先多次主持并參與了項目評審。他說，近年來上海的科技工作者對于“科技精英”和“青年科技英才”兩個不同年齡段的評選越來越重視，報名越來越踴躍，水平越來越高。作為評委之一，他認(rèn)為既要堅持和突出學(xué)術(shù)導(dǎo)向，注重候選人的學(xué)術(shù)水準(zhǔn)和業(yè)界影響力，還要發(fā)動社會力量來參與、支持、推薦和監(jiān)督。

為上海市科技精英頒獎

在上海市科協(xié)黨組的帶領(lǐng)下，科協(xié)各個層面不懈努力，以做好人才舉薦、表彰為契機(jī)，使更多的科技英才脫穎而出，營造有利于創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的社會氛圍。在上海市科協(xié)評選出來的歷屆“科技精英”和提名獎獲得者中，已有67名成為兩院院士，成為推動上海市，乃至全國科技進(jìn)步、創(chuàng)新發(fā)展的重要力量。陳凱先自豪地說：“這些成績的取得，第一說明我們努力推動了上海科技人才的培養(yǎng)；第二說明我們評選的標(biāo)準(zhǔn)還是很準(zhǔn)確、很嚴(yán)格的。”

科學(xué)界公認(rèn)的伯樂

陳凱先是科學(xué)界公認(rèn)的伯樂，他培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的科研人才。第八屆“中國青年女科學(xué)家獎”得主柳紅是陳凱先關(guān)心、培養(yǎng)的眾多青年人才中的一位。最值得一提的是如今擔(dān)任中科院上海藥物所所長的蔣華良院士。蔣華良院士通過生物學(xué)、化學(xué)和計算科學(xué)等多學(xué)科的交叉，開展原創(chuàng)藥物研究新策略與新方法、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化、藥物靶標(biāo)調(diào)控機(jī)制等研究。他還發(fā)展了一系列靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和藥物設(shè)計新方法，被國際同行高度重視和應(yīng)用，推動我國該領(lǐng)域研究水平進(jìn)入國際前沿。

回憶起蔣華良的成長歷程，陳凱先說，自己的培養(yǎng)秘訣是放手和鼓勵。當(dāng)時蔣華良考取了嵇汝運(yùn)院士的博士，因為導(dǎo)師年事已高，陳凱先就作為副導(dǎo)師幫著嵇汝運(yùn)院士培養(yǎng)學(xué)生。通過觀察，陳凱先發(fā)現(xiàn)蔣華良在業(yè)務(wù)上有很高的才能，就盡量給他創(chuàng)造條件，支持他晉升職稱，支持他擔(dān)任研究室主任。這些工作為蔣華良之后擔(dān)任國家973項目首席科學(xué)家奠定了良好的基礎(chǔ)。

中科院上海藥物所所長蔣華良院士

在陳凱先擔(dān)任上海藥物所所長期間，推動引進(jìn)了不少青年人才。如今，他們也都成為了科研骨干。陳凱先說，有一年上海藥物所在藥學(xué)這一個學(xué)科有4位研究員獲得了國家杰出青年科學(xué)基金資助，這在全國都非常罕見。

陳凱先至今還記得當(dāng)時引進(jìn)李亞平教授時的情景，“以前上海藥物所沒有藥物制劑學(xué)的科研方向，也沒有制劑方面的研究人才。隨著科技的發(fā)展，制劑的技術(shù)方法越來越先進(jìn)，基礎(chǔ)研究越來越前沿。口服的藥片可以做成緩釋、控釋、長效片等，以提高藥效、降低不良反應(yīng)。我們意識到，制劑的研究是藥物發(fā)展的一個非常重要的環(huán)節(jié)。在這個時候，我們引進(jìn)了李亞平。他現(xiàn)在是中國制劑方面的重要帶頭人，也是國家杰出青年科學(xué)基金的獲得者。”

在擔(dān)任上海中醫(yī)藥大學(xué)校長期間，陳凱先也扶助和培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的科研人才。他們中間有被評為上海市科技精英的王擁軍教授，還有我國首位推拿專業(yè)的國家杰出青年科學(xué)基金獲得者房敏等。

作為一名長者，陳凱先有很多切身體會：“領(lǐng)導(dǎo)干部不能計較于個人得失，要善于發(fā)現(xiàn)人才、培養(yǎng)人才，給他們創(chuàng)造發(fā)展的機(jī)會，形成通力合作、積極向上之風(fēng)，養(yǎng)成欣欣向榮、繁榮發(fā)展之氣。”

以發(fā)展的眼光看待中醫(yī)

一段時間以來，社會上、網(wǎng)絡(luò)上常可聽到少數(shù)人貶低、抹黑中醫(yī)的言論，有的甚至把中醫(yī)說成是偽科學(xué)。作為一名藥物學(xué)家和曾經(jīng)的上海中醫(yī)藥大學(xué)校長，陳凱先對此頗不贊成，認(rèn)為這種觀點既不符合科學(xué)的理性思考，也不符合千百年來醫(yī)學(xué)發(fā)展的歷史和實踐。

其實，對中醫(yī)藥的偏見由來已久，西學(xué)東漸之后，以余巖為代表的一批人在20世紀(jì)20年代就曾經(jīng)主張取消中醫(yī)。但是多數(shù)學(xué)習(xí)了現(xiàn)代科技的留學(xué)人員堅持主張中西醫(yī)是可以融合互通的。

目前中醫(yī)藥發(fā)展具備良好的社會環(huán)境。我國歷任國家領(lǐng)導(dǎo)人都非常重視推動中醫(yī)藥的發(fā)展。陳凱先介紹說，習(xí)近平總書記對中醫(yī)藥發(fā)展作出了一系列非常深刻的論述，指出中醫(yī)藥學(xué)是打開中華文明寶庫的鑰匙，把中醫(yī)藥發(fā)展提高到提升國家軟實力的高度。屠呦呦教授獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，也進(jìn)一步引發(fā)了民眾對于中醫(yī)藥的極大熱情。

我國中醫(yī)博大精深，源遠(yuǎn)流長

如今，完全否定中醫(yī)藥科學(xué)性的言論其市場在不斷縮小。但是陳凱先認(rèn)為，中醫(yī)藥的發(fā)展不會一片坦途。其中既有來自外部因素的影響，也有中醫(yī)界內(nèi)部需要注意的問題。陳凱先說，空談理念而不去結(jié)合實際進(jìn)行扎實科學(xué)研究的態(tài)度是不可取的。哲學(xué)可以指導(dǎo)、但是不能替代自然科學(xué)和社會科學(xué)。中醫(yī)藥是我們的先人長期積累的科學(xué)寶庫，沒有中醫(yī)藥領(lǐng)域的先驅(qū)在針灸領(lǐng)域一個個穴位的探索積累，沒有李時珍爬山涉水對藥材進(jìn)行細(xì)致的研究和實踐，就不會留下如此豐富的醫(yī)學(xué)寶庫。

中、西醫(yī)各有優(yōu)勢和特點，也各有自己的不足，應(yīng)當(dāng)打破壁壘，優(yōu)勢互補(bǔ)，才能促進(jìn)醫(yī)學(xué)的繁榮發(fā)展，推動中西醫(yī)統(tǒng)一的新醫(yī)學(xué)的建立。在臨床實踐中，醫(yī)生碰到復(fù)雜的病例，就需要綜合性地診斷和治療，不管是中醫(yī)還是西醫(yī)，都可以發(fā)揮作用。陳凱先認(rèn)為，用發(fā)展的、全面的眼光看待中醫(yī)藥的發(fā)展，加強(qiáng)中西醫(yī)融合互鑒，我們就一定能迎來中醫(yī)藥傳承和創(chuàng)新發(fā)展的新局面。

陳凱先院士仍在為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化努力

在這樣的思想指導(dǎo)下，陳凱先在擔(dān)任中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會會長和上海中醫(yī)藥大學(xué)校長期間，做了大量的工作，組織實施了多項中醫(yī)藥“973”、國家科技支撐計劃等重點項目的研究，推動了中醫(yī)診療設(shè)備的研發(fā)、針刺麻醉原理和應(yīng)用的研究，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化作出了貢獻(xiàn)。

參考資料：

【1】微信公眾號：科技精英（ID：gh_20ed12d98c57），封面人物 / 科學(xué)界的伯樂：陳凱先