6π電環(huán)化反應(yīng)是構(gòu)建5-7元環(huán)狀化合物很重要的一類反應(yīng)，由于其高立體選擇性、高原子經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)受到了很大關(guān)注，已被廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物和生物活性分子的合成中。但是，對(duì)于催化不對(duì)稱的6π電環(huán)化反應(yīng)卻鮮有文獻(xiàn)報(bào)道，特別是通過(guò)不對(duì)稱6π電環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建手性七元環(huán)化合物仍未能實(shí)現(xiàn)。2015年，葉龍武課題組首次報(bào)道了異噁唑與炔烴反應(yīng)，并先后實(shí)現(xiàn)了相關(guān)的形式上[3+2]和[5+2]環(huán)加成反應(yīng) (Chem. Sci. 2015, 6, 1265；Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 605)。該工作發(fā)表后，受到國(guó)內(nèi)外10多個(gè)課題組的廣泛關(guān)注，并發(fā)展了幾十類有關(guān)異噁唑與炔烴的高效成環(huán)反應(yīng)。特別是，異噁唑被認(rèn)為是炔烴氮氧雙功能化的一類普遍試劑，可應(yīng)用于各種氮雜環(huán)的高效構(gòu)筑。但是，這些反應(yīng)主要局限于貴金屬（Au和Pt）催化，且尚未有異噁唑與炔烴的不對(duì)稱催化反應(yīng)報(bào)道。

最近，葉龍武課題組從簡(jiǎn)單易得的異噁唑和烯炔醚出發(fā)，成功實(shí)現(xiàn)了廉價(jià)金屬鋅催化的歷經(jīng)6π電環(huán)化的不對(duì)稱[4+3]環(huán)加成反應(yīng)，構(gòu)建了一系列手性的含氮七元雜環(huán)分子。該反應(yīng)具有以下特點(diǎn)：（1）首次實(shí)現(xiàn)了異噁唑與炔烴的不對(duì)稱催化，并首次實(shí)現(xiàn)了基于炔醚化合物的不對(duì)稱催化；（2）該反應(yīng)是首例報(bào)道的不對(duì)稱6π電環(huán)化反應(yīng)應(yīng)用于七元環(huán)合成；（3）以高原子經(jīng)濟(jì)性、高非對(duì)映選擇性、高對(duì)映選擇性地實(shí)現(xiàn)了手性2H-Azepine分子的高效合成；（4）通過(guò)密度泛函理論(DFT)計(jì)算，很好地詮釋了該類反應(yīng)的機(jī)理，特別是明晰了反應(yīng)區(qū)域選擇性和立體選擇性控制的根源。

該研究工作主要由葉龍武教授課題組2017級(jí)博士生朱欣祺完成，并得到課題組其他研究生和本科生協(xié)助。理論計(jì)算部分由南京農(nóng)業(yè)大學(xué)鄧超副教授完成。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委（21622204和21772161）、廈門大學(xué)校長(zhǎng)基金（20720180036）、國(guó)家基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金項(xiàng)目（J1310024）、教育部長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃等資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201912534